Beim Dickdarmkrebs (colorectal carinoma, CRC) ist von Metastasen am häufigsten die Leber betrof­fen. Lebermetastasen entstehen, nachdem zunächst Lymphknoten im Umfeld des primären Tumors von Krebszellen infiltriert werden. Ursache krebsartiger Zellveränderungen sind Funktionsstörungen verschiedener Gene, für die Ausbreitung der Krankheit spielen aber auch das umgebende Gewebe und die dort ablaufenden Immunreaktionen eine wichtige Rolle. Neueren Befunden zufolge schaffen krebstypische Genveränderungen auch im Immunsystem ein Umfeld, das die Vermehrung der Krebszellen und insbesondere die Metastasenbildung begünstigt.

In dem Forschungsprojekt gehen Dr. Giannou und Dr- Graß der Frage nach, ob CRC-typische Genveränderungen eine „maßgeschneiderte“ Immun­reaktion auslösen, die die Infiltration der umgebenden Lymphknoten durch Krebszellen und im weiteren Verlauf die Bildung von Lebermetastasen möglich macht. An geeigneten gentechnisch veränderten Mäusen sowie an Gewebematerial von Krebspatienten und -patientinnen sollen mit gentechnischen, molekularbiologischen, histologischen und immunolo­gischen Methoden folgende Fragen beantwortet werden:

• Lösen unterschiedliche krebserzeugende Genver­änderungen in den bösartigen Zellen auch unter­schiedliche Immunreaktionen im Primärtumor und in den umgebenden Lymphknoten aus?
• Wie wirken sich die verschiedenen Veränderun­gen der Immunreaktion, die sich aufgrund der krebserzeugenden Genveränderungen in den Lymphknoten abspielen, auf die Bildung von Lebermetastasen aus? Welche Botenstoffe des Immunsystems sind beteiligt?
• Welche immunologischen Veränderungen beobachtet man in Operationsmaterial aus Primärtumoren und Lymphknoten von Menschen? Welcher Zusammenhang besteht mit den krebs­artigen Gewebeveränderungen?

Insgesamt sollen neue Aufschlüsse über die immuno­logischen Vorgänge während der Bildung von Leber­metastasen bei einem CRC gewonnen werden. Fernziel ist es, frühzeitig in die fraglichen Prozesse eingreifen und so die Metastasenbildung verhindern zu können.