Für die Anheftung sorgen ver­schiedene Enzyme, darunter der Enzymkomplex LUBAC, der aus drei Komponenten besteht: HOIP, HOIL1 und SHARPIN. Genetisch bedingte Defekte von HOIP und HOIL1 führen einerseits zu Immunschwäche, anderer­seits kommt es aber durch überschießende Immunreak­tionen auch zu „autoinflammatorischen“ Entzündungen. Der Mechanismus der Immunschwäche ist bereits bekannt, die Hintergründe der Entzündungsreaktionen sind dagegen noch unklar. Offensichtlich ist TNF beteiligt, ein entzündungsfördernder Botenstoff des Immunsystems. Möglicherweise spielt auch eine Fehl­regulation des pro­grammierten Zelltodes (eines eigent­lich normalen physi­ologischen Ablaufs) eine Rolle.

Dr. Oda konnte kürzlich erstmals einen Patien­ten mit einem genetisch bedingten Defekt der dritten LUBAC-Komponente SHARPIN identifizieren. Bei diesem treten phasenweise Entzündungen insbesondere in den Gelenken auf, eine Immunschwäche fehlt aber. Im Rah­men des Forschungsprojekts wird deshalb der Mechanismus der Entzündungsreaktionen bei Defekten von LUBAC und insbesondere von SHARPIN genauer charakterisiert. An Zellmaterial des Patienten mit dem SHARPIN-Defekt möchte Dr. Oda mit gen­technischen, molekularbiologischen, zellbiologischen und biochemischen Methoden folgende Fragen beantworten:

• Wie wirkt LUBAC am programmierten Zelltod mit? Ist der programmierte Zelltod eine Ursache der Entzündungen? Lassen sich die Entzündungen mit TNF-Hemmstoffen behandeln?
• Welche Wirkung haben der programmierte Zelltod und verschiedene Botenstoffe des Immunsystems auf die Gelenkentzündungen?
• In welchen Eigenschaften unterscheiden sich die B-Zellen (Antikörper-produzierende Immunzellen) des Patienten von den B-Zellen gesunder Menschen?

So möchte Dr. Oda neue Aufschlüsse über die Mitwirkung von LUBAC an Immunreaktionen gewinnen und Ansatzpunkte für die Therapie immunologischer Erkrankungen wie Immunschwäche und autoinflammatorische Entzün­dungen finden.