Eine genetische Teilursache sind Mutationen im Gen für ein Protein namens α-Synuclein (aSyn). Die mutierte Form von aSyn bildet in den Nervenzellen pathologische Aggregate, die ein Hauptkennzeichen der PD darstellen. Dr. Prots konnte klären, welche zellulären Pro­zesse von den aSyn-Aggregaten beeinträchtigt werden. Weiterhin sind Entzündungsprozesse ein wichtiges Kenn­zeichen der PD. Wie Dr. Prots nachweisen konnte, sind T-Zellen, eine Untergruppe der Immun­zellen, an diesen entzündlichen Prozessen beteiligt. Unklar ist jedoch, in welchem Zusammenhang die Wirkungen der T-Zellen mit der Aggregation von aSyn stehen.

Im Rahmen des Forschungsprojektes wird deshalb geklärt, ob und wie die T-Zellen an der pathologischen Aggregation von aSyc mitwirken. An geeigneten gentechnisch veränderten Mäusen und menschlichen Zellen bzw. Gewebeproben möchte Dr. Prots mit gentechnischen, biochemischen, zellbiologischen und immunologischen Methoden folgende Fragen beantworten:

• Welche Untertypen der T-Zellen dringen ins Gehirn der Mäuse ein? Welche T-Zell-Typen findet man im Gehirngewebe verstorbener PD-Patienten?
• Welche Wirkung haben diese Untertypen in Gewebe­kulturen auf menschliche Nervenzellen? Welche Gene werden in den Nervenzellen durch die gleich­zeitige Gegenwart der T-Zellen aktiviert? Handelt es sich dabei um Gene, die mit der aSyc-Aggregation im Zusammenhang stehen?
• Lässt sich die aSync-Aggregation mit Wirkstoffen, die Signalsubstanzen des Immunsystems blockie­ren, aufhalten oder rückgängig machen? Lässt sich dieser Effekt auch mit immunologischen Agenzien erzielen, die sich gegen die zuvor identifizierten Untergruppen der T-Zellen richten?

Insgesamt möchte Dr. Prots neue Erkenntnisse über das Frühstadium in der Entstehung der PD gewinnen und Voraussetzungen für die Entwicklung personalisierter Therapieverfahren schaffen.