Für die Funktion der Haut, die als größtes Körperorgan der Abgrenzung des Organismus gegen die Außenwelt dient, sind der Zusammenhalt und das Wechselspiel zwischen Oberhaut (Epidermis) und Unterhaut (Dermis) von entscheidender Bedeutung. Mutationsbedingte Funktionsstörungen der Proteine, die für diese Inter­aktionen verantwortlich sind, führen zur Epidermolysis bullosa (EB), einer Krankheit, die durch Blasenbildung nach kleinsten Verletzungen und schlecht heilende Wun­den gekennzeichnet ist. Ein besonders schwerer Subtyp, die Epidermolysis bullosa junctionalis (JEB), entsteht in vielen Fällen durch Mutationen in den Genen für die drei Untereinheiten eines Proteins namens Laminin-332. Dieses dient der Anheftung hornbildender Zellen (Kera­tinocyten) und ist auch für die Wundheilung unentbehr­lich. Welche Funktionen Laminin-332 dabei im Einzelnen erfüllt und wie das Protein u. a. auch zur Narbenbildung beiträgt, ist aber nur unvollständig bekannt.

Ziel des Forschungsprojektes ist es deshalb, die Funktionen von Laminin-332 und die Auswirkungen seiner mutationsbedingten Defekte genauer aufzuklären. Am Universitätsklinikum Freiburg werden 120 Patienten mit einer genetisch gut charakterisierten JEB betreut. An diesen Patienten bzw. ihren Blut- und Gewebeproben sowie an geeigneten Zellkulturen sollen mit bildgeben­den Verfahren sowie mit biochemischen, immunolo­gischen und zellbiologischen Methoden folgende Fragen beantwortet werden:

• Wie läuft die Wundheilung bei der durch defektes Laminin-332 verursachten JEB im Einzelnen ab? Wieviel Flüssigkeit geben die Wunden ab? Welche Signalsubstanzen des Immunsystems werden im Rahmen der Wundheilung produziert?
• In welchem Umfang kommt es im Rahmen der Wund­heilung zu Entzündungsvorgängen? Welche entzün­dungsfördernden und entzündungshemmenden Sig­nalsubstanzen und Immunzellen spielen dabei eine Rolle?
• Wie wirkt sich der Defekt von Laminin-332 auf das Wanderungs- und Anheftungsverhalten sowie auf die Vermehrung der Keratinocyten aus?
• Wie wirkt sich der Defekt von Laminin-332 auf die Akti­vität anderer Proteine aus? Sind darunter auch solche, die bekanntermaßen an Entzündungsvorgän­gen und Narbenbildung mitwirken?
• Welche durch die Arbeiten identifizierten Mechanis­men lassen sich als Ansatzpunkte für neue Therapie­verfahren nutzen? Welche molekularen Reagenzien kommen als Mittel für solche Therapieverfahren infrage?

Insgesamt möchten Dr. Kirtisi und Dr. Nyström den Weg zu einer verbesserten symptoma­tischen Behandlung der JEB eröffnen und die Voraus­setzungen für eine ursachen­bezogene Therapie schaffen.