Es wirkt entscheidend an der Mitose mit, dem Prozess, durch den sich die Chromosomen während der Zellteilung anordnen und auf die Tochterzellen verteilen. Bei Mäusen konnte man darüber hinaus nachweisen, dass bei einer Funktionsstörung von Ki-67 die Entwicklung der B-Zellen behindert ist, einer wichti­gen Gruppe weißer Blutzellen, die im Immunsystem eine entscheidende Rolle spielen: Sie produzieren Antikörper, Proteine, die körperfremde Substanzen (darunter Krank­heitserreger) unschädlich machen. Die Funktionsunfähig­keit von Ki-67 führt bei Mäusen zu Immunstörungen mit erhöhter Infektionsanfälligkeit, Autoimmunreaktionen und anderen Symptomen.

Dr. Bohlen verfolgt mit diesem Projekt das Ziel, die Wirkung der Funktionsunfähigkeit von Ki-67 bei Menschen genauer zu untersuchen. Er betreut zwei Patienten, bei denen das Protein auf Grund einer Veränderung des zugehöri­gen Gens MKI67 nicht aktiv ist. Diese Patienten leiden an angeborener Immunschwäche.

Im Rahmen des Forschungsprojektes analysiert er genauer, durch welche Mechanismen die Funktionsunfähigkeit von Ki-67 zur Immunstörung führt. Dazu werden zunächst weitere Patienten mit der entsprechenden Genveränderung identifiziert und kli­nisch charakterisiert. An Blutzellen der Patienten und geeigneten Zellkulturen möchte der Dr. Bohlen mit immunologischen, zellbiologischen und molekular­biologischen Methoden folgende Fragen beantworten:

• In welchen Eigenschaften unterscheiden sich die B-Zellen der Patienten von entsprechenden Zellen gesunder Personen? Ist ihre Zahl bei Ki-67-Mangel geringer?
• Wie wirkt sich ein Mangel an Ki-67 auf die Vermeh­rung, Entwicklung und Funktion der B-Zellen sowie auf ihr Überleben aus?
• Welche Bedeutung hat Ki-67 für die Genaktivität in
  B-Zellen insbesondere im Hinblick auf die Antikörper­produktion?

Insgesamt möchte Dr. Bohlen neue Aufschlüsse über die Bedeutung von Ki-67 für die Immunfunktion und für angeborene Funktions­störungen der B-Zellen gewinnen.