Funding Funded Projects Deciphering the role of endothelial cells in orchestrating anti-tumor immunity

Deciphering the role of endothelial cells in orchestrating anti-tumor immunity

Endothelzellen (endothelial cells, ECs) kleiden die Innenwände der Blutgefäße aus und bestimmen ent¬scheidend mit darüber, welche Zellen (insbesondere auch die weißen Blutzellen des Immunsystems) aus dem Blut ins Gewebe gelangen können und umgekehrt.

Dies gilt auch für die Blutgefäße, die sich im Rahmen des Tumorwachstums zur Versorgung des bösartigen Gewe­bes neu bilden. Immunzellen sind die Träger der Immun-Krebstherapie, mit der man versucht, das Immunsystem gegen die Krebszellen zu mobilisieren.

Neueren Befunden zufolge regulieren die ECs nicht nur den Durchgang von Immunzellen durch die Gefäßwand in Tumore, sondern sie wirken auch an der Aktivitäts­steuerung dieser Zellen mit. Damit sind sie ein interes­santes Ziel für die Krebs-Immuntherapie. Im Einzelnen ist aber über die Interaktionen zwischen ECs und Immunzellen sowie die damit verbundenen Aktivierungs­vorgänge kaum etwas bekannt.

Im Rahmen des Forschungsprojektes wird deshalb genauer untersucht, welche Rolle die ECs für die gegen Tumore gerichtete Immunreaktion spielen und wie man mit ihrer Hilfe diese Immunreaktion verstärken kann. Im Einzelnen möchte Dr. Ostendorf an Gewebekulturen von Mäusen und Tumorerkrankten mit einer Kombination aus modernen molekularbiologi­schen Methoden und Verfahren der Bioinformatik folgen­de Fragen beantworten:

  • Wie  unterscheiden sich die Genaktivitätsprofile der ECs bei starker und abgeschwächter Immun­reaktion auf Tumore? Welche Gene sind demnach möglicherweise an der Aktivierung der Immun­zellen beteiligt?
  • Welche der so identifizierten Gene der ECs wirken in Zellkulturen tatsächlich an der Aktivierung oder Inaktivierung von Immunzellen (insbesondere der sog. CD8+-Zellen) mit, die die Tumorzellen bekämpfen?
  • Wie wirkt sich die Aktivierung bzw. Inaktivierung der so identifizierten Gene auf die Genaktivität in den Immunzellen aus? Welche Gene werden dort von Interaktionen mit den EC-Zellen reguliert?

Insgesamt möchte Dr. Ostendorf neue Aufschlüsse über die Wechselwirkungen zwischen ECs und Immunzellen gewinnen und klären, ob und wie sich diese Vorgänge zur Verbesserung der Krebs-Immuntherapie ausnutzen lassen.

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