Funding Funded Projects Studying the immunomodulatory role of CD19 in controlling the aberrant CXCR4 signaling in B cell lymphoma

Studying the immunomodulatory role of CD19 in controlling the aberrant CXCR4 signaling in B cell lymphoma

Das diffuse großzellige B-Zell-Lymphom (diffuse large B cell lymphoma, DLBCL) ist eine relativ häufige Krebserkrankung der B-Zellen, weißer Blutzellen, die zum Lymphsystem und damit zum Immunsystem gehören.

Wenn diese bösartig verändert sind, wandern sie u. a. in Lymphknoten und Milz ein. Die pathologische Zellver­mehrung wird u. a. durch die Zelloberflächenproteine BCR und CD19 reguliert, die dabei mit einem weiteren Protein namens CXCR4 interagieren. Antikörper, die CD19 inaktivieren, werden zur Therapie der Krankheit eingesetzt. Solche Antikörper können aber die B-Zellen auch aktivieren. Wie sie sich auf die Wechselwirkungen zwischen CD19 und CXCR4 auswirken und wie sich diese Wechselwirkungen zwischen gesunden und DLBCL-Zellen unterscheiden, ist nicht geklärt. Eben­so ist nicht klar, welche Rolle BCR spielt und welche unterschiedlichen Wirkungen Antikörper haben, die mit verschiedenen Molekülteilen von CD19 reagieren.

Im Rahmen des Forschungsprojekts werden deshalb die Interaktionen zwischen BCR, CD19, CXCR 4 und therapeutischen Antikörpern genauer untersucht. An geeigneten Zellkulturen möchte Dr. Maity mit molekularbiologischen, zellbiologischen und immunologischen Methoden folgende Fragen beantworten:

  • Welche Rolle spielen die Interaktionen zwischen CD19 und CXCR4 für die krebsartigen Verände-rungen der B-Zellen, insbesondere für ihre übermäßige Vermehrung, ihr Wanderungs­verhalten und ihr inneres Stützgerüst, das Cyto­skelett?
  • Wie wirken sich verschiedene Formen von BCR auf die Interaktionen dieses Moleküls mit CXCR4 und die krebsartige Veränderung der Zellen aus?
  • Welchen Einfluss haben Antikörper, die sich gegen verschiedene Molekülabschnitte von CD19 richten, auf die Regulation der krebsartigen Zelleigenschaften?

Insgesamt möchte Dr. Maity neue Aufschlüsse über die CD19-vermittelte Regulation der Vermehrung von B-Zellen gewinnen und neue Antikörper konstruieren, die eine bessere Therapie der DLBCL ermöglichen.

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